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专家团队

王博教授

2015-09-02

       王博,男,35岁,博士,教授,有效成分结构解析与合成研究负责人。

       2000年在吉林大学化学国家理科基础科学研究及教学人才培养基地获得理学学士学位。2006年在美国明尼苏达大学获得博士学位。 2007年至2011年在美国俄亥俄州立大学化学系进行博士后研究工作。2011年10月至今在中国科学院长春应用化学研究所绿色化学与过程实验室工作,任研究员,博士导师。

       长期从事具有抗肿瘤、抗老年痴呆等生物活性的复杂天然产物的合成以及基于天然产物为模版的药物分子的设计、合成与筛选研究。2002年至2011年期间,王博博士在美国明尼苏达大学和俄亥俄州立大学作为项目主要执行者,完成了美国国家卫生研究院、癌症研究院(NIH - NCI)持续资助的对phorboxazole A、largazole 等多种具有高选择性抗癌活性的海洋天然产物的高效全合成、结构与活性关系、活性机理及药物前体的筛选。在该分子的合成中王博博士发展了大量的手性合成方法与低温下进行高选择性反应的技术,通过发展一系列高度立体选择性的合成方法以及三片段汇聚组装路线将 phorboxazole A 全合成的最长线性步骤压缩至仅19步, 总产率高达6.4%,是世界范围内该天然产物的最简洁全合成。以phorboxazole A 为模版,王博博士合成一系列结构大幅简化的衍生物,从中筛选出与 phorboxazole A 活性相当,但对人类结直肠癌固体肿瘤的选择性抑制作用加强、对正常细胞毒性显著降低的新型先导化合物BW-V-283等,为发展新型抗直肠癌药物奠定了基础。此外,王博博士发展了世界首创的基于NHC催化的无保护基团的氨基酸直接缩合和酯肽合成策略。获得了以BW-VII-147为代表的一系列具有全新结构的对多种固体与液体肿瘤具有更强抑制作用的I 类 HDACi衍生物,并筛选出较天然产物母体对人类前列腺癌细胞抑制活性更强的衍生物。此衍生物的活性优于已上市的美国Merck公司的皮肤T细胞淋巴瘤治疗药物“伏立诺他”以及正在临床试验的美国Arno Therapeutics公司的抗肿瘤药“AR42”。为开发新型靶向抗肿瘤药物奠定了基础。

       于2011年以海外杰出人才被中国科学院长春应用化学研究所聘为研究员、博士导师。 2012年入选中国科学院“百人计划”A类-引进国外杰出人才计划,获择优支持。2013年被评为 “长白慧谷”英才计划高层次创新人才。2011年以王博来承担吉林省科技厅重大科技成果转化项目;医药产业发展专项;吉林省与中科院省院合作长吉图开发开放先导区科技专项等多相科研项目。

       近期发表的论文:

       1.Wang, B.; Huang, P.-S.; Chen, C.-S.; Forsyth, C. J. "Total syntheses of the HDAC inhibitors largazole and 2-epi-largazole: application of NHC-mediated acylations in complex molecule synthesis" J. Org. Chem. 2011, 76, 1140-1150. 

       2.Wang, B.; Hansen, T. M.; Wang, T.; Wu, D.; Weyer, L.; Ying, L.; Engler, M.; Sanville, M.; Leitheiser, C.; Christmann, M.; Lu, Y.; Chen, J.; Zunker, N.; Cink, R. D.; Ahmed, F.; Lee, C.-S.; Forsyth, C. J. “Total synthesis of phorboxazole A via de novo oxazole formation: strategy and component assembly” J. Am. Chem. Soc. 2011, 133, 1484-1505. 

       3. Wang, B.; Hansen, T. M.; Weyer, L.; Wu, D.; Wang, T.; Christmann, M.; Lu, Y.; Ying, L.; Engler, M.; Cink, R. D.; Lee, C.-S.; Ahmed, F.; Forsyth, C. J. “Total synthesis of phorboxazole A via de novo oxazole formation: convergent total synthesis” J. Am. Chem. Soc. 2011, 133, 1506-1516. 

       4.Wang, B.; Forsyth, C. J. “Total synthesis of largazole - devolution of a novel synthetic strategy.” Synthesis 2009, 17, 2873-2880. (An invited contribution to the special issue on natural products synthesis) 

       5.Wang, B.;  Forsyth, C. J. “Stereoselective synthesis of the phorboxazole A macrolide by ring-closing metathesis.” Org. Lett. 2006, 8, 5223-5226.

       6.Wang, B.; Forsyth, C. J. “An NHC-route to novel histone deacetylase inhibitors based upon the natural product largazole” BIT’s 1st Annual International Conference of Medichem, Beijing, China, 2010. (Track 3-1: Medicinal Chemistry toward Anti-cancer IND, Part I)


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